帕金森病(青少年型、早发型)
治疗青少年型帕金森病的药物有哪些?它们有什么区别?
专家介绍
陈海波 主任医师
北京医院 神经内科 科室主任 专家简介
北京医院神经内科主任 主任医师;北京大学医学部神经病学系副主任;中华医学会神经病学分会常务委员兼帕金森病及运动障碍学组组长;中国医师协会神经内科医师分会副会长兼帕金森病及运动障碍专业委员会副主任委员;中国老年保健医学研究会老年认知心理疾病分会主任委员;北京医学会帕金森病与运动障碍分会主任委员。主要成就:近五年来承担了十三五国家重点研发计划课题1项,参加1项;主持北京市科技计划及北京市首发基金课题各1项;代表中华医学会帕金森病学组和神经心理学组组织撰写了多个运动障碍疾病的诊治指南和专家共识;在国内外发表论文150余篇。专业特长:擅长帕金森病及认知障碍的诊治。开设了帕金森病专病门诊,组织和领导北京医院帕金森病多学科团队开展了帕金森病的内外科综合治疗,牵头及参与多项帕金森病及痴呆的药物临床研究。
专家回复
(采访)治疗青少年型帕金森病的药物都有哪些?目前来讲,治疗帕金森症状的药物跟晚发型的帕金森病毫无二致,完全一样。主要是六大类药物。
一个就是左旋多巴制剂,这是治疗帕金森病的金标准。
第二个是多巴胺受体激动剂,这个激动剂是多巴胺的模拟物,它结构上跟多巴胺相似,所以可以起到跟多巴胺类似的作用。
再一个就是单胺氧化酶B抑制剂。这个药物它有这样的作用,一个是减少左旋多巴在外周血的降解,这样的话就会使得更多的左旋多巴进入到脑内。
在脑内变成多巴胺之后,它同样也可以抑制多巴胺降解的一个酶,这样使脑内的多巴胺也会增多。这个药就起到这样的一个作用。所以脑内多巴胺增多了,不管从外面进去的还是脑内的多巴胺,两个途径让它增多,从而改善帕金森病的症状。
另外还有一个药物叫做儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂。我说一个具体药名叫做恩他卡朋。恩他卡朋的作用是什么?
它也是左旋多巴的一个降解酶的抑制剂。这个抑制剂它只能在外周血起作用,它进入不了脑内。所以它使得更多的左旋多巴能够进入到脑内,同样也起到一个增加脑内多巴胺浓度的作用,实际上它是一个辅助作用,它自己本身是不起效的。它必须跟左旋多巴类合用才能够起效。这是第四个药物。
第五个叫做金刚烷胺,也有人把它分类为促使多巴胺释放,可能就是说能够使神经细胞多释放一点多巴胺来起效,这样的一个作用。
另外它还有一个作用就是叫做,抗谷氨酸兴奋性的毒性作用,就认为它可能也有一点神经保护作用,当然另外它还有点抗胆碱作用。
那么什么是抗胆碱作用?
我们就说到第六种药,第六类的药物叫抗胆碱能药。抗胆碱能药最典型的药物叫做苯海索。苯海索这个药物,它对帕金森病的震颤效果还是不错的。但是对僵直、少动效果就不那么好。所以对有震颤的特征的患者用苯海索类效果还是不错的。
当然就是苯海索类现在用的比较少,特别是晚发型的老年患者。因为苯海索类,它的副作用相对会比较多。
一方面它可以造成我们记忆力的减退,认知水平的下降。
另外一方面,它可以加重一些老年人疾病的症状,比如说容易诱发青光眼,或者是视物模糊的症状。
如果男性患者有前列腺肥大的,容易造成尿潴留,这些都是它的副作用,或者小便困难。甚至帕金森病本身就容易便秘,它会加重便秘。所以这些副作用相对比较多,现在用的比较少了。
当然对年轻患者如果以震颤为主的话,这个药物还是可以用的,主要对老年患者。特别是60岁以后,我们相对来讲用的比较少。
从对帕金森病的症状来讲,目前来讲,早发型的,还是晚发型的都是这六大类药物。
(采访)左旋多巴类药物,它是如何去改善青少年型帕金森病患者症状的?
帕金森病不管是早发型的还是晚发型的,只要他有帕金森的症状,运动症状的出现都是跟多巴胺的减少有关。
多巴胺一少,他的运动环路就受到了损害,就出现了我们刚才讲的运动迟缓,肌肉强直、震颤这样的一些症状。
所以左旋多巴,实际上是一个多巴胺的前体,它能够通过血脑屏障进入到脑内之后,再变成多巴胺。我们叫脱羧的过程。
通过脱羧的过程变成多巴胺从而来起效,因为脑内的多巴胺少了,我只要补充多巴胺它就能起效。这就是它治疗帕金森病一个基本的机制,就是叫替代,你没有了我补充点,外来的补充,就起到这么一个作用。
多巴胺本身是不能通过血脑屏障的。所以我们不能够直接给多巴胺,直接给多巴胺,不管你是口服也罢,还是打到血管里也罢,它都不会进入血脑屏障,从而起不到作用。
所以我们给左旋多巴,多巴胺的前体,这是可以通过血脑屏障的。所以它进入脑内以后就变成多巴胺起效了。就是这么一个作用的机制。
多巴胺受体激动剂的作用机制是什么?
多巴胺受体激动剂本身就是一个多巴胺的模拟物,它在结构上跟多巴胺很相似,所以可以起到类似的作用,所以它直接进入到脑内,来起到这个疗效。
单胺氧化酶B抑制剂它是增加脑外的左旋多巴的半衰期,同时又抑制脑内的多巴胺的降解,总体来讲是增加脑内的多巴胺浓度来起效。
恩他卡朋也是这样的作用,它也是减少左旋多巴降解的,使得更多的左旋多巴进入脑内,变成多巴胺来起效。
金刚烷胺刚才已经提到了,它可能是一个多巴胺促使释放的药物,使得更多的细胞来释放更多的多巴胺,从而增加脑内的多巴胺浓度来起效。
苯海索是作用于另外一个环节了,苯海索这个药它是叫抗胆碱能的。我们正常脑子里边胆碱和多巴胺,这两个递质处于一种平衡状态。
在疾病的情况下,在帕金森病的情况下,多巴胺减少了。胆碱就增多了,造成了这两个递质的失衡,从而出现帕金森症状,这也是一个机制。
多巴胺的补充我前面讲到有那几个方法。那么胆碱呢,我们用抗胆碱能药减少胆碱的水平,使得多巴胺跟胆碱两者又平衡了,平衡之后他的症状就减轻了。但胆碱的这种平衡主要是跟震颤相关,所以它改善震颤的效果最好。所以这是我们六大类药物它的作用大致的一个机制。
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