治疗脑胶质瘤的靶向药物有哪些？

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（采访）您具体跟我们说一说脑胶质瘤患者进行靶向治疗的药物都有哪些？

目前国家批准的，包括FDA（食品药品监督管理局）批准的，美国批准的，还是贝伐单抗，它是在2001年就开始应用了，主要针对什么？

尤其是脑胶质母细胞瘤，它在生长的时候会大量的增生，血管也会增生，有一个最大的强力因子，叫血管内皮生长因子。血管内皮生长因子大批增加的时候，血管增生和周围水肿都是因为它引起的。
我在读博士的时候，我做的课题就是就是VEGF和肿瘤的关系，发现它是一个最重要的因子，后来就VEGF的一个抗体，就叫贝伐单抗，针对于VEGF把它抑制掉，所以抗体和它一结合VEGF不能作用，不能作用之后发现肿瘤明显缩小了。

应用最早的时候肠癌、肺癌都用这个东西，一般肺癌的时候，最早发现肺癌之后，很多病人有明显的胸水，呼吸可能有障碍，但是一旦用贝伐单抗之后胸水消失了，病人变得很舒服，肿瘤变得可控了。后来在脑肿瘤应用也是相当好。

所以脑肿瘤美国在批准的时候很奇特，在II期临床的时候看到奇特的效果，贝伐单抗就提前给批准了，直到现在很多的一些靶向药物都没有超过贝伐单抗的生存期和肿瘤无进展生存期，所以目前来讲贝伐单抗是首选的。

贝伐单抗如果耐药了怎么办？而且贝伐单抗如果不敏感，没有明显的水肿，肿瘤还继续再长，往往依赖于肿瘤特殊的突变基因，所以我们选择一些特异性的药物。

比方有一些肿瘤，小孩的室管膜下巨细胞瘤，可能得用依维莫司，因为它是mTOR通路的基因突变，所以用mTOR的抑制剂就可以了，依维莫司对这种肿瘤是特异性的。 

还有比方有一些肿瘤是BRAF基因突变的，可以有威罗菲尼这一类的药物，但是这个突变的几率不大，但是一旦这个突变是存在的，我们试过几个病人，一旦是阳性的这个药物效果很好，原来可能要放弃的病人可能就有效了。

我们北京天坛医院做过几个病人，所以现在常规，有药物的基因我们都会去查。一旦碰上了是阳性可能就有效，包括北京天坛医院现在研究所的姜涛所长他做的一个新的融合基因，它是WT基因的一个融合基因，阳性率不高，只有14%人阳性，但如果是阳性，现在有一个新药叫伯瑞替尼，也可以用到这一部分病人，所以这14%的病人，我们也可以得到控制。

对于每一个病人来讲，基因突变不一样，就像每个人的模样长的不一样一样，针对个性化的，选择对他合适的靶向药物，而不是说所有的病人都同样用一个靶向药物。就像现在肺癌一样，肺癌有三代靶向药物，都是针对于EGFR基因，但EGFR有不同突变的点，所以三代靶向药物根据不同的点，再选择用什么，用哪一代的药物，并不是说第三代比第一代好，完全依赖于基因突变的点在哪。

脑肿瘤将来也是这个方向，每个病人不一样的靶点，会用不同的药物，这是一个永远的方向。

（采访）有一种药叫尼妥珠单抗，脑胶质瘤患者能用吗？

尼妥珠单抗它是EGFR抑制剂，它是一个单克隆抗体，它是抑制肿瘤增生的，肿瘤一个变两个，两个变四个的情况下，EGFR是和它相关的基因，它是一个高表达。

尼妥珠单抗在最早临床试验当中用的是很难控制的叫脑干胶质瘤放疗期间同时在用，来抑制增生。但是我们做了大量的临床试验，发现副作用很小，但是正作用不是很明显，后来包括这个药物和很多教授进行研究过，关键EGFR的表达在全身很多，最大副作用就是皮肤的副作用，表达太多，静脉给的药物剂量可能达不到肿瘤需要的剂量，可能需要很大的剂量，才能够到肿瘤那去，达到最大能抑制它，但是剂量用太大副作用很大，因为全身都有，表皮全有，因为达不到那么大的剂量，可能观察不到相应的疗效，到目前来讲还存在争论。

也曾经尝试过做一个爬坡试验，剂量慢慢增加，看到肿瘤抑制，但是目前来讲还没有看到一个很好的数据。包括现在我们在用的时候，比方还有一个抗血管生成的药物叫阿帕替尼，它是口服的，是一个酪氨酸酶的抑制剂。对于EGFR是血管内皮生长因子受体，通过酪氨酸酶抑制剂把通路抑制掉，这样肿瘤不增生，坏处是得经常服药，好处是可以口服，不用去医院去打针，所以这个是不同的一个方法。
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