急性白血病

什么是急性白血病的生物学治疗？

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专家介绍

江滨    主任医师

北京大学国际医院 血液科 教授专家简介

北京大学人民医院血研所副所长 主任医师；北京大学国际医院血液科常务副主任；中国免疫学会理事；中国免疫学会血液免疫分会前任主任委员；中国抗癌协会血液肿瘤分会常委；卫生部药品不良反应专家委员会专家；国家食品药品监督管理总局新药审评中心兼药品再评估中心专家。

 主要成就：参与和主持多项国自然、211等科研项目，荣获中华预防医学会科学技术奖二等奖；：参与多部血液病诊疗指南的制订；参与高校统编教材《内科学》白血病章节的编撰；主编与参编《白血病》《淋巴瘤》《多发性骨髓瘤》专著。

 专业特长：从事血液专业30余年，主要专业方向为血液系统恶性肿瘤的诊断与治疗，尤其擅长急性白血病、慢性粒细胞白血病、MPN、MDS、CMML和多发性骨髓瘤的诊治。

专家回复

生物学治疗现在主要分成这么几种：

一种叫做单克隆抗体治疗，比如说这个白血病细胞的表面有一些抗原，我是用这种抗体去针对白血病细胞上面的抗原的治疗，这种是单克隆抗体制备出来的，去进行治疗。在急性白血病里面，单克隆抗体的治疗，现在有一定的效果，但是还不是特别理想。

还有就是针对某一个基因或者是在一个通路上的某一个环节，某一个分子进行治疗，这种叫靶向治疗。再有就是细胞免疫治疗，这也是生物学治疗的一种。

所以，单克隆抗体治疗，细胞免疫治疗，我们管这些叫做生物学治疗。

现在我们有很多的新的技术可以来治疗肿瘤，大家也很寄予希望。比如慢性粒细胞白血病，有一个非常好的药物叫做酪氨酸激酶抑制剂，就单靠这一个药，可以使得慢性粒细胞白血病慢性期的患者，从原先平均三到五年的生存期，现在十五年、二十年都没有什么问题，也可能会有更长的时间。
为什么？
它就是一种靶向治疗，在慢性粒细胞白血病里面我们找到了这个靶子，用这个药物针对这个靶子治疗。这种靶向治疗非常明确，而就这么一个药就可以改变患者整个的生存期，因为它实际上是一个单基因的异常，所以如果这种癌基因是一个单基因的异常，那一个药物，一个靶向治疗效果会非常好。

但是在急性白血病里面，它肯定不是一个单基因的异常，至少是两个以上的基因有异常了，用一个靶向药去抑制了某一个基因，可能很难完全改变它，这也是现在为什么在急性白血病里面，靶向治疗的疗效是非常有限的原因。现在我们把靶向治疗放在生物学治疗里面去，如果把它范围扩大一些的话，可以放到里头去。

那么还有就是在生物学治疗里面，现在非常热的一个治疗，就是细胞免疫治疗。那么这些有杀伤肿瘤细胞能力的细胞，包括了T细胞，包括了NK细胞，这些是自然杀伤细胞，还包括了一些其他的经过改造的细胞，我们在体外把这些细胞变成一个杀伤的细胞，然后再输到患者体内，让这些杀伤的细胞去杀伤肿瘤。现在这个治疗是目前一个很热门的技术，经过了这么几十年最近还是有些突破，这个也是我们所期待的一个治疗方法。但是我们要等到患者的肿瘤负荷比较小的时候，靠这些细胞主要杀伤残余的肿瘤细胞，效果很好；如果肿瘤负荷很大，靠这些细胞的杀伤是远远不够的。

（采访）是不是说对于一个靶向药物，它治疗慢性白血病的效果要比急性白血病的要好？

就是像我刚才说的，慢性粒细胞白血病慢性期可能累及的这种基因是比较少的，而急性白血病累及的基因是比较多的。

（采访）但是这个靶向药物，以后会不会发展到后来，就越来越能够去适应这种细胞？

现在我们要搞靶向治疗，首先要对这个疾病的一些本质进行认识，为什么这些年靶向治疗会这么方兴未艾，而且取得了很好的疗效，就是因为我们对很多的疾病认识得越来越深刻了，比如哪个基因出问题了，哪条通路出问题了，通过现代的技术有些是能够搞清楚的，搞清楚的就可以设计这种靶向的药物。

但是事情是非常非常复杂的，比如这种通路很多很多，像网络一样的，抑制其中的一个通路，还有很多其他的通路，如果不能同时被抑制，疗效就有限。

（采访）主任，靶向治疗的药物大概都有哪些？

举个例子，先说单克隆抗体，有一个药很有名，叫做抗CD20的单抗，这个CD20是在B细胞上面表达的，特别是一些比较成熟的B细胞上，正常B细胞也表达，肿瘤细胞也表达，那么这个抗CD20的单抗，就跟这个肿瘤细胞上面的CD20抗原结合，结合以后，就发生一个我们叫做ADCC的作用，杀伤这个细胞，或者使这个细胞发生凋亡，来抑制肿瘤细胞。但是这个方法现在主要是拿来治疗淋巴瘤，在急性白血病里面的急性淋巴细胞白血病，大概有20%的B细胞的急淋里面表达这个CD20，可以用上这个单克隆抗体，我只是举它这个例子。

现在还有一种治疗，也是去年（注：2015年）刚刚在美国批准上市的，这个是两个抗体放在一起了，一个叫做CD3的抗体，一个叫做CD19的抗体，通过一个连接把它们连接在一起，制成一种药，这个药给什么样的患者用呢，急性淋巴细胞白血病里面的B细胞型的，那个B细胞型的白血病的抗原是CD19，它有表达，普遍的B细胞的急性淋巴细胞白血病上面都表达CD19，然后我把这个药物打进来以后，这个抗CD19的抗体就去找这个CD19阳性的肿瘤细胞结合起来，结合以后，这个CD19后面有个CD3，这是个T细胞的一个细胞，用这个CD3的T细胞来攻击这个CD19，作用非常好。

除了这种双抗体以外，现在还有一个方法叫做CART治疗，现在一说CART非常的热，它也是这么一个原理，就是用CD19的抗体去抓CD19的肿瘤细胞，抓住以后，用CD3的T细胞来攻击它。

不管是用CART治疗，还是用这种双抗体的治疗，都是一种针对性很强的治疗，虽然现在看起来苗头很好，但是效果还是有限的，而且副作用也是比较大的，但是这是一个方向。

刚才讲到CART治疗，CART进到体内以后，CD19的这个抗体，抓住了CD19的这个肿瘤细胞，然后用CD3去攻击它，但是这个CD3的这个T细胞，它会释放很多的细胞因子，这些细胞因子一是可以杀伤肿瘤，第二也可以引起细胞因子的风暴，使得我们在体内就发生很多的变化，这些变化我们叫做炎性因子，它可以引起发热，还可以引起很多很多的副作用，这是这个治疗本身所带来的。有时候说副作用越强，可能它对于肿瘤细胞的杀伤就会厉害，但是这种副作用有些时候是致命的，所以我们还得用另外一些药物来让这个细胞因子风暴不要太猛烈。 Tx1黑米医学网


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