噬血细胞综合征应如何治疗？

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（采访）确诊了噬血细胞综合征之后，都有哪些治疗的方法？

噬血细胞综合征，如果早期及时的诊断和治疗，其实绝大部分孩子的疗效还是非常好的。

除了白血病、淋巴瘤，引起的噬血细胞综合征之外，大部分的噬血细胞综合征，还是良性疾病，经过及时的诊断和治疗，往往预后还是非常好的。

所以早期的治疗就是保守治疗和移植的治疗。

保守治疗，除了纠正可能导致噬血细胞综合征的原发病之外，尤其是噬血细胞综合征在进一步的活动的状态，现在比较标准的一线方案，就是噬血细胞综合征的94方案和04方案。

94方案主要应用的药物就是地塞米松和VP-16（依托泊苷），04方案是在94方案的基础上加了环孢素。

环孢素可以抑制T细胞功能，以前的学者认为，环孢素对于噬血细胞综合征的控制，还是有帮助的。

但是其实94方案是1994年制定的，04方案是2004年制定的，在2004年之后又观察了十多年的结果。

这两年的《国际组织细胞协会》，现在有两个明确的统计结果，认为94方案和04方案，它的疗效上是没有区别的。

环孢素毕竟是一个免疫抑制剂，还有一些毒性，所以说环孢素的副作用，在这些病人当中也会显示出来。

所以目前来说，推荐的保守治疗一线的方案就是94方案，其实就是VP-16和激素。

因为孩子除了这个噬血细胞综合征的爆发之外，还有一些免疫功能的受损，脏器功能的损伤。

所以说除了这两种药之外，一定要结合非常标准的，或者完善的支持治疗，才能保证病人度过危险期，逐渐的恢复。

第二种大的治疗就是造血干细胞移植，什么样的孩子需要进行造血干细胞移植？

明确诊断了原发性噬血细胞综合征，是一定要进行造血干细胞移植，来重建他正常的免疫，这样的孩子才可以康复。

原发性噬血细胞综合征怎么诊断？

做基因检测，明确发现了这种致病的基因，纯合或者复杂杂合，或者X连锁在男孩身上发生，这种基因第一是致病性的。

一定符合这种遗传方式，一定是致病的，这种孩子明确诊断为原发性噬血细胞综合征，这是一个标准。

第二个标准，现在的基因诊断并不是特别完善，也有一部分原发性噬血细胞综合征，通过基因检测是没有办法诊断的，可能被漏出去。

现在有一些新的办法，也就是细胞功能学的检测，比如说有些蛋白的表达、CD107a的检测，这个检测是检测NK细胞和T细胞功能的。

所以有些功能学的检查，来帮助我们进一步的明确，这个孩子有没有原发性的可能。

第二种需要造血干细胞移植的就是难治性噬血细胞综合征，什么叫难治性的噬血细胞综合征？

在标准治疗的过程中，孩子病情没有恢复，至少在一个月，4周之内，孩子病情没有改善。

或者是8-12周之内，这个病人没有完全缓解，说明对一线的治疗效果不好。

这种孩子，第一，要寻找有没有其他的原因，第二，需要推荐进行造血干细胞移植。

就是复发性噬血细胞综合征，复发性噬血细胞综合征是什么意思？

在早期应用非常有效的方案之后，这个孩子已经达到完全缓解了，在减药或停药的过程中，这个孩子噬血细胞综合征再次爆发。

所以说现在国际上明确的推荐原发性、复发性和难治性噬血细胞综合征，都是积极推荐进行造血干细胞移植的。

还有一个，神经系统累及的噬血细胞综合征。

这一类的孩子，国际上是积极推荐进行造血干细胞移植的。

这类的孩子，绝大部分还是有遗传背景在里面，有些孩子检测到了，有些孩子检测不到，这类的孩子复发率还是非常高的所以推荐进行造血干细胞移植。

（采访）院长，除了一线的治疗方案，还有没有其他的保守治疗方法？

保守治疗方法其实是非常多的，为什么把VP-16和激素定为一线的方案？

我们定所有的方案，第一个、疗效最好，第二个、副作用最小，能给孩子最大收益的治疗，是首推在一线方案的。

但是往往有一些孩子对一线治疗效果不好，或者是复发、难治的病人，其实二线方案也有非常多的选择。

噬血细胞综合征治疗的目的，主要是阻止细胞活化、细胞过度增殖，所以说二线治疗通常就是化疗。

还是一些化疗方案的选择。比如说现在用得非常多的DEP方案、L-DEP方案、E-CHOP方案，这些方案，有些药物都是针对淋巴瘤，或者是一些实体瘤、白血病的一些化疗药物。

但是这些药物，对于阻止噬血细胞综合征的活动和进展，还是有一定的疗效。

另外有一些靶向治疗的药物，最近也确实得到了一个很好的疗效。

比如说芦可替尼，可以抑制T细胞活化、抑制活化的免疫细胞，所以说这个药物，单用，或联合应用也会取得一定的疗效。

还有一些是针对免疫细胞的，一些特异性的靶向治疗药物，比如说针对T细胞的药物、ATG（抗胸腺细胞球蛋白）。

还有针对免疫细胞，对难治性的噬血细胞综合征，还是有很好的治疗效果。

现在还有一个非常好的药叫γ-干扰素抗体，也就是γ-干扰素拮抗剂。这个药物，国外做了大概有三年多的临床试验，也得到了非常好的效果。

2019年在欧洲已经上市了，现在在国内还找不到，估计在未来的一两年，在国内市场，也能够拿到这个药，应用到噬血细胞综合征的孩子。

（采访）对于一线治疗，二线治疗和靶向治疗，这些是有疗程吗？还是说一直使用，直到这个孩子的症状，已经缓解了、稳定了，再减停药？

所有的治疗都是有标准方案的，比如一线治疗的94方案，标准就是第一周是VP-16两次，地塞米松的剂量是每平方米10毫克，是一个比较足量的治疗。

后期会慢慢的减量，到第8周的时候，这些药就已经很少，可以直接停药。

包括DEP方案、E-CHOP方案等等，这些药物都是有一定的治疗标准，但是治疗什么时候可以停药，其实还是要看孩子疾病的状态。

如果孩子疾病能够达到完全缓解的状态，就是停药的指征。

（采访）您还提到一个支持治疗，这个是不是对于它累及的其他身体的疾病进行的一个治疗？

对。支持治疗有一个非常关键的治疗措施，就是血浆置换。

为什么噬血细胞综合征起病这么急、进展很快，很快就会危及生命？

就是在无效的免疫连锁过程中，孩子是一个免疫失调的过程，是一个无效的机体活化过程，所以大量的细胞因子会引起多脏器功能衰竭，很快就会危及生命。

在这种情况下，一边用有效的治疗，一边用血浆置换的办法，把细胞因子的坏成分置换出来。

让孩子的内环境保持一定的稳定程度，给治疗药物一个起效的时间，这个对早期非常重的疾病，还是有一个非常好的疗效。

另外一些支持治疗，比如说孩子免疫功能比较低，非常容易引起细菌、真菌、病毒的感染，在这段期间要给孩子进行全身的抗感染治疗来避免感染的发生，导致噬血细胞综合征的加重。

还有保护肝脏、心脏，保护这些脏器功能的药物支持。

还有的孩子食欲会下降，要给予营养支持，保证正常的营养，才可以使孩子度过这个危险期，达到一个很好的治疗效果。

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